吉立亞豪擲 50 億收購 Tubulis，瞄準新世代 ADC 平台拓展腫瘤學版圖

吉立亞醫藥（Gilead Sciences）於 4 月 7 日宣布與德國生技公司 Tubulis GmbH 達成最終收購協議，交易金額最高上看 50 億美元，包括 31.5 億美元的預付款，以及根據未來特定的開發與商業化進度支付、最高達 18.5 億美元的里程碑金。交易預計將於 2026 年第二季完成，屆時這家美國製藥大廠將一舉拿下 Tubulis 旗下的次世代抗體藥物複合體（ADC）專利技術平台及兩款核心候選藥，藉以強化其腫瘤學產品管線。值得一提的是，此次收購 Tubulis 是繼 2 月和 3 月先後斥巨資買下 Arcellx（78 億美元）與 Ouro Medicines （22 億美元）之後，吉立亞在短短一個半月內的第三項重磅收購，三個交易案合共花費高達 150 億美元。

戰略整合次世代 ADC 平台，兩大臨床資產備受矚目

透過此次收購，吉立亞將取得 Tubulis 專有的 P5 接合平台（Conjugation platform）與 Tubutecan 連接子-有效載荷平台（Linker-payload platform），這些平台專為大幅提升 ADC 的穩定性與臨床療效而設計。有別於傳統化療藥在殺死癌細胞的同時也容易無差別地傷害健康組織，ADC 利用單株抗體作為「導航系統」，將具細胞毒性的藥物載荷精準遞送至腫瘤細胞內部，藉此將脫靶效應（Off-target effects）降至最低。

除了 Tubulis 的專有技術平台之外，吉立亞還會獲得兩項臨床階段 ADC 資產，分別為：

• TUB-040：這是一款搭載拓樸異構酶 I 抑制劑（Topoisomerase-I inhibitor）的 ADC，主要標靶在鉑抗性卵巢癌（Platinum-resistant ovarian cancer）及非小細胞肺癌（NSCLC）中高度表現的 NaPi2b 蛋白（約 70% 至 90% 的卵巢癌患者具有此蛋白高表現）。Tubulis 曾於 2025 年歐洲腫瘤學學會（ESMO）大會上發表其臨床 1/2a 期 NAPISTAR1-01 試驗的正面期中數據¹。結果顯示，在 1.67 至 3.3 mg/kg 的劑量下，曾接受過多線治療失敗的重度患者，其客觀緩解率（ORR）高達 59%，疾病控制率（DCR）更達 96%（相比之下，這類患者接受傳統療法的緩解率通常不到 15%）。此外，有 81% 患者的 CA-125 腫瘤標記顯著下降。憑藉優異臨床表現，該療法已於 2024 年 6 月獲得美國 FDA 的快速審查認定（Fast Track Designation）²。
• TUB-030：此為針對 5T4 腫瘤胚胎抗原（Oncofetal antigen）的試驗性療法，該抗原廣泛表現於乳癌、肺癌與胃癌等多種實體腫瘤。借助前述的 P5 接合平台和 Tubutecan 連接子-有效載荷平台，能達到「均一性藥物抗體比 8（Homogeneous DAR8）」³以及極高的穩定性，意即絕大多數的抗體分子都精確地攜帶 8 個小分子藥物。該候選 ADC 目前正進行臨床 1/2a 期 5-STAR 1-01 試驗，預計收案達 130 名患者。根據 2024 年美國癌症研究協會（AACR）年會發表的臨床前數據，憑藉其 DAR8 的優勢，能將治療指數最大化。即使在標靶表現量較低的小鼠腫瘤模型中，也能實現持久且深度的腫瘤消退。

解決傳統 ADC 痛點，Tubulis 專有平台展現三大核心優勢

回顧 ADC 的發展史，傳統藥物在人體臨床試驗中，經常面臨因連接子（Linker）不穩定而導致毒性藥物在血液循環中提前釋放，進而引發嚴重脫靶毒性的痛點。然而，Tubulis 的技術平台在克服此一臨床挑戰上，展現了極大的結構性優勢（整理如下表）：

受惠於極高的穩定性，Tubulis 的專有平台能安全地實現高達 8 的 DAR 值（而且是一致的數值而非平均數），這代表每個藥物分子能攜帶比現有 ADC 更強的毒殺威力，卻不會增加對患者的全身性毒性。這種結構優勢不僅解決了過往 ADC 因「連接子不穩定（leaky linkers）」而導致臨床試驗失敗的痛點，更已在難治型疾病（如鉑抗性卵巢癌）中獲得臨床概念驗證（PoC）。對吉立亞而言，這不僅僅是買下單一候選藥物，更是取得了一套低風險且具高度擴展性的技術引擎。

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順應市場動態，吉立亞深化腫瘤學轉型

隨著全球抗癌趨勢全面轉向精準醫療，加上多家大廠正面臨藥品專利懸崖（Patent cliff）的嚴峻挑戰，ADC 以至其他利用單株抗體搭配抗癌藥的新組合（例如 RDC、PDC、DAC 等）已然成為生醫製藥產業的兵家必爭之地。多家跨國大廠紛紛投入這場白熱化的「ADC 軍備競賽」，期望透過自行開發、技轉授權、併購合作等多元策略，打造新一代重磅抗癌藥，並強化產品管線以搶攻不同類型的腫瘤適應症領域，為自家主力藥物專利到期後可能出現的營收缺口作「超前部署」。

以本收購案的主角之一 Tubulis 為例，這家總部位於德國慕尼黑的生技公司是必治妥施貴寶（BMS）的合作對象。雙方於 2023 年 4 月簽訂總值逾 10 億美元的授權合作協議，當中列明 BMS 獲授權使用上述 Tubulis 的兩個專有技術平台，開發用於治療實體腫瘤且高度差異化的新一代 ADC⁴。可是此次吉立亞更進一步，以附加型收購（Bolt-on acquisition）的方式一舉拿下平台獨家所有權，這不僅省去了內部從零開始研發的成本，更將定點偶聯（Site-specific conjugation）技術徹底內化，有助加強自身在腫瘤學市場的競爭力。

作為一家以愛滋病（HIV）與病毒性肝炎產品起家的生物製藥巨頭，吉立亞近年正積極推動產品線多元化，以減低對單一暢銷藥品的依賴，而腫瘤治療正是他們重點開拓的市場。早在 2017 年 8 月，吉立亞就豪擲 119 億美元收購 Kite Pharma，進軍血液腫瘤 CAR-T 細胞療法領域⁵。時間來到 2025 年 5 月，公司宣布將於 2030 年前投資高達 320 億美元，以擴展其在美國與全球的的研發佈局，當中腫瘤學也是焦點領域之一（另一重點是發炎性疾病）⁶。

踏入 2026 年，吉立亞在腫瘤學領域繼續有大動作。2 月 23 日，他們以每股 115 美元（溢價 68%）收購合作夥伴 Arcellx，交易總金額高達 78 億美元。吉立亞在該項收購案中不僅拿下一款名為 D-Domain 的專利蛋白質工程技術平台，藉以強化其癌症免疫療法研發量能，他們也獲得了 Arcellx 的核心資產 Anito-cel，這款候選 CAR-T 細胞療法主要用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤⁷。不足兩個月之後，吉立亞再動用巨款收購 Tubulis，這無疑是他們致力打造涵蓋細胞療法、小分子藥物及先進 ADC 在內之全方位癌症研發管線的關鍵一步。董事長兼執行長 Daniel O’Day 也明言，這項收購協議是公司在腫瘤學領域的重要里程碑。

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加速推動臨床進展，為患者帶來新曙光

展望未來，吉立亞計劃進一步擴大第 2 與第 3 期臨床試驗的規模，納入更廣泛的患者族群，並評估 ADC 療法與目前標準療法合併使用的潛力，期盼能為對現有療法產生抗藥性、面臨無藥可醫困境的廣大癌症患者帶來新曙光。

對於 Tubulis 而言，憑藉吉立亞強大的全球基礎設施與製造量能，其實驗性資產將有望加速推進至全球後期臨床開發階段。尤其是已獲得美國 FDA 快速審查認定的核心 ADC 專案，未來有望受惠於與法規單位的密切溝通以及 FDA 的滾動式審查（Rolling Review）機制，使藥物上市的進程得以加速。Tubulis 執行長 Dominik Schumacher 表示：「我們的候選藥物在早期臨床試驗中已展現出極具競爭力的數據，現階段的首要任務是如何盡快將這些成果帶給病患。我們深信，能與吉立亞這樣的業界巨頭成為合作夥伴，無疑是將這個願景化為現實的最佳途徑。」