從靜態基因地圖到動態即時導航：代謝體學如何突破阿茲海默症早期篩檢瓶頸

台灣已於 2025 年正式邁入超高齡社會¹，高齡人口占總人口比例已突破 20%，且上升趨勢仍在持續，隨之而來的就是失智症與各類神經退化性疾病盛行率不斷增加²，不僅損害患者及其家屬的生活品質，對國家整體醫療長照體系也構成嚴峻挑戰。根據政府統計數據，台灣民眾目前平均壽命接近 81 歲，高於全球平均水準³。然而，代表個體能自主獨立生活、免於失能與嚴重疾病折磨的健康平均餘命卻僅有 72 歲左右⁴。這段長達 8 至 9 年的「不健康餘命」⁵帶出一個令人無奈的社會現實：隨著人生走到晚年，不少民眾將因身體機能退化（包含失智症）或各種慢性疾病而不得不頻繁出入醫院，甚至需要長期臥床或依賴長照。

面對這個迫在眉睫的公衛危機，現有臨床醫療體系多半仍受限於「症狀醫學」的傳統框架。以阿茲海默症為例，醫師習慣在患者記憶力已明顯衰退、出現認知功能障礙或行為異常時，才被動地開立認知功能問卷（如 MMSE）或安排腦部影像學檢查，繼而取得確診。然而，阿茲海默症往往存在一段長達 10 到 20 年（甚至更久）的「無症狀期」，期間患者的中樞神經細胞會無聲無息地逐漸受到破壞，等到醫師透過影像看見大腦皮層萎縮，或藉由問卷分數發現嚴重認知功能障礙時，患者的腦神經損傷與退化早已無法逆轉。為了扭轉這種「等發病才治療」的被動劣勢，台大醫學院生化博士、好命生醫（Homnia Inc.）創辦人暨執行長蔡嘉櫸帶領團隊投入近億元資金，取得美國史丹佛大學轉譯醫學團隊所發展的代謝體學（Metabolomics）技術與 AI 模型之全球應用與開發授權，將原本專屬於國際一線藥廠與高端科研機構的精準健康科技引進台灣。

適逢六月「神經退化性疾病」專題，基因線上團隊非常榮幸邀請到蔡博士接受訪問，當中他深入淺出地講解了多體學技術如何將阿茲海默症的防禦陣線推進至疾病發作前的無症狀階段，並探討新創團隊在推動台灣預防醫學落地時的宏觀戰略布局。

突破早篩瓶頸：從「靜態出生地圖」走向「動態即時導航」

長久以來，阿茲海默症的早期篩檢面臨兩大痛點：第一是診斷時間點的嚴重滯後，即便能確診但患者的腦神經損傷已無法逆轉；第二則是高精準度檢測的門檻過高，若要針對腦部的澱粉樣蛋白（Amyloid）沉積進行病理分析，臨床上多半需採用具高度侵入性的腰椎穿刺以抽取腦脊髓液，或是動用費用昂貴且沒有健保給付的腦部正子造影檢查（PET Scan）⁶，這些因素都大幅降低了民眾接受篩檢的意願。

為了突破困局，醫學界近年開始將目光轉向基因體學。自三十多年前人類基因體計畫啟動以來，人類基因密碼逐漸被破解、基因定序技術發展迅速且成本大幅下降，隨之而來是多基因風險評分（Polygenic Risk Score，PRS）概念的興起。醫學界期望透過分析成千上萬個單核苷酸多型性（Single-nucleotide polymorphism，SNP）的綜合效應，能有效估算個體罹患包含阿茲海默症在內的特定疾病風險。蔡嘉櫸博士在受訪時亦認同 PRS 在疾病防治上的價值，但是他也強調，純基因數據在臨床操作上存在侷限。

蔡博士以一個比喻來說明基因體與代謝體分析之間的差異：「PRS 是你出生時拿到的一張地圖，告訴你人生路途的地形高低、哪裡有山有谷；而代謝體學則是你今天走路的即時導航，告訴你此刻身在何處、腳下的路是否正在滑坡。」具體來說，PRS 所呈現的是個體的「遺傳底牌」，卻無法說明後天環境、作息與飲食對基因表現所造成的實際影響。一個 PRS 評分顯示為阿茲海默症遺傳風險較高的人，如果其後天的代謝狀態與細胞微環境能維持健康，實際的發病時程可能遠比基因分數預期的更為樂觀；反之，即便某人在 PRS 評估中顯示其遺傳風險偏低，但如果長期處於代謝失衡狀態，亦有可能提早發病。

從分子醫學的底層機制來看，代謝體學是多體學的最下游，也是人體所有生理與生化反應的最終產物。蔡博士進一步解釋，雖然轉錄體或蛋白質體也會對環境產生反應，但在健康人群中，醫學上無法輕易取得腦部組織來進行轉錄體或蛋白質體分析。因此，血液中的代謝物便成為最具代表性的、也較為容易獲取與量度的整體指標。不論是營養物質、神經傳導物，或是近年備受矚目的「腸腦軸（Gut-brain axis）」中由腸道菌群所產生的代謝物，最終都必須透過腸道吸收進入血液循環、流經大腦發揮作用，再透過肝臟與腎臟排出體外。由此可見，血液中的代謝物組成與分佈輪廓能即時且動態地反映出全身細胞活動與微環境的真實狀態。

蔡博士指出，過去針對阿茲海默症的醫學研究往往只能看見「結果」，例如發現大腦中的類澱粉蛋白沉積與神經細胞損傷，但對於導致這些不良後果的根本「原因」卻始終難以完全掌握。相較之下，代謝體學的優勢在於其能從營養學與微環境的角度，趁著尚未出現任何臨床表現的「無症狀期」，提前找出高風險族群體內代謝物質的異常偏差，藉以捕捉疾病發生的早期線索。而好命生醫目前正是朝著這個方向邁進，利用高靈敏度與高解析度的醫療級質譜儀（LC-MS/MS），他們僅需從受檢測者體內抽取 5cc 的血液樣本，便能量化其血液中超過 2,000 種代謝物分子。基於這項突破，民眾未來或有望透過便捷且低侵入性抽血檢查取代脊髓穿刺，及早了解自身的罹病風險，把握早期逆轉窗口防止腦神經退化。

「這正是代謝體學最迷人的地方。」蔡博士表示，人體的基因在出生時已經底定，但代謝體的異常則比較有機會借助後天方式矯正。他指出：「包含阿茲海默症在內的許多慢性疾病，往往都不是一夕之間的偶發事件，而是經年累月累積而成的結果。既然如此，若要改善狀況，也必須仰賴長期的健康調整。」透過結合代謝體分析與 AI 模型，不僅讓風險變得具體可見，更提供了一套便於持續追蹤的資料庫工具，讓民眾能明確知道自身的營養與代謝出現了哪些偏差，進而有機會透過調整生活習慣與營養攝取加以糾正，重新掌握大腦健康的主導權。 

跨越人種藩籬：國際巨型數據的台灣在地化工程

好命生醫所採用的「代謝體學 × AI 模型」技術，其學術根基建立在 2024 年 11 月發表於權威科學期刊《Nature Communications》的一項大規模研究之上。該研究匯集了芬蘭、愛沙尼亞與英國三國的國家級生物銀行數據，研究樣本總數高達 70 萬人。然而，蔡嘉櫸博士也坦言，即便具備如此龐大的數據支持，也並不代表該模型可以跨族群無縫套用。針對代謝層面，亞洲族群與歐美族群存在著幾個關鍵差異，包括脂質代謝路徑的基底值、同半胱胺酸（Homocysteine）的族群分布、以及長期高澱粉飲食對腸道代謝物的影響。如果沒有針對這些系統性差異進行在地化校正，模型的風險預測就會產生偏誤。 

為了解決這項跨族群的應用難題，這套技術在引進台灣的前後，其實經歷了兩階段的在地化校正。首先，技術原廠在開發 AI 演算法時，並非單純依賴歐美的大數據，而是早已運用中國大陸部分大城市（例如上海與成都等）數萬名華人的檢測結果進行初步參數調整。蔡博士表示，由於兩岸的飲食文化與生活習慣有不少相似之處，這樣的調整讓演算法的預測起始點得以更貼近台灣人的體質。其次，好命生醫將技術引進台灣後，目前已收集逾 1,000 個本土案例的代謝體數據，並在過程中不斷對演算法作滾動式微調。團隊透過交叉比對發現，兩岸的數據並未有太大差異，這也印證了大環境與飲食文化確實會影響代謝體的走向。目前大規模的族群校正已基本完成，建立了符合台灣族群生理特徵的基準區間與風險模型。

蔡博士透露，好命生醫的腳步並未停歇於此，團隊下一階段將推動「行業菁英代謝健康方案」。他觀察到，衛福部國健署雖然對各類疾病的好發族群蒐集統計數據，但往往缺乏對背後根源的深入探討。事實上，因應工作形式和生活形態不同，不同職業與行業別之間的代謝模式及疾病風險分布也會隨之而改變。例如電子業工程師、高階主管與體力勞動者的代謝特徵各不相同，金融從業者與醫療人員的慢性病風險輪廓也有所差異。為了不讓「精準預防」淪為口號，這些差異皆必須通盤納入考量。他期待說：「我們預計在 2027 年完成建置台灣特有的行業代謝圖譜，讓風險模型真正做到因人、因職、因背景而異。」

在推動基層醫療院所與預防醫學機構落地的實務面上，蔡博士也坦誠指出了目前面臨的兩大現實挑戰。第一是「報告語言」的斷層。常見的代謝體檢測報告多為學術語境，充斥艱澀的生化詞彙縮寫與複雜的數值範圍。即使基層診所的醫師願意使用這項技術，也常因缺乏系統性的解讀訓練而陷入「有報告、沒行動」的困境。蔡博士認為，這並非醫師的問題，而是整個產業尚未完成最後一哩路的整合。為此，好命生醫目前的解法是導入 AI 系統，將艱澀的生化報告自動轉譯為臨床上可執行的語言，並針對個人的代謝異常提供具體的介入建議。第二個挑戰則是「預防的付費邏輯」尚未建立。要說服一個「現在感覺沒有問題」的健康人主動付費進行風險篩查，本質上是一場艱鉅的認知教育戰。蔡博士直言，這需要醫療體系、媒體溝通以及政策誘因三管齊下，才能從根本上改變大眾的觀念，讓精準預防得以真正落實。

打破「無藥可醫」迷思：精準介入與客觀量化護腦成效

即便有了尖端檢測技術，在台灣的應用也初見成效，然而要讓阿茲海默症早篩真正普及，當前仍是障礙重重。蔡博士表示，其中一大阻礙源於認知層面的偏差。不論是一般民眾或部分醫界專業人士，常對早期篩檢抱持消極立場，其核心憂慮在於：既然失智症目前仍無根治的特效藥，提前得知風險似乎只會徒增心理負擔與恐懼。

這種心態也反映了「症狀醫學」與「預防醫學」的思維落差。前者認為在尚未確診特定疾病（未出現實質症狀）的情況下，臨床上很難給予求診者明確的醫療干預；認同後者的醫師則對「無症狀期」介入治療態度較為開放，他們理解體內生化指標的細微波動往往是全身性的早期預警，因此傾向在數值異常、但尚未達發病標準時就提早防範。

蔡博士不諱言，這正是預防醫學長期面臨的瓶頸。以阿茲海默症為例，若要以嚴謹的科學標準證明「代謝干預能直接延緩失智發病」，需要大規模、追蹤期長達數年甚至十年的雙盲隨機對照試驗（RCT）來背書，而此類數據目前在全球仍相當匱乏。但是他指出，對於一個血液中已經釋放代謝異常訊號的人而言，如果堅持要等二、三十年後完整 RCT 的數據出現後才介入，屆時他很可能早已發病，其腦部神經已遭受無法挽回的傷害。他堅定地表示：「在『已知的可逆窗口』與『等待完美證據』之間，好命生醫選擇堅定地站在可逆窗口這一邊。而代謝體學能做到的，正是幫助我們找到這個窗口、並在窗口關閉之前採取行動的工具。」

掌握了介入的黃金期，下一步就是對症下藥。蔡博士形容，代謝體檢測就像一套「具有科學根據的算命工具」，憑藉代謝體檢測數據，研究人員就能反推受檢者日常的飲食、運動與作息習慣。更重要的是，代謝體學能體現個體基因差異帶來的影響。不同的人即便生活方式相似，其體內累積的代謝物也可能大不相同，因此所需要的健康建議也自然因人而異。有了這些客觀數值，醫療團隊便能拋棄過去「多運動、吃清淡點」這類模糊而空泛的傳統醫囑，轉而提供具針對性的個人化介入方案。例如明確建議受檢者該做阻力訓練還是慢走、應該多吃紅肉、白肉還是海鮮、需要多吃綠色植物還是堅果類食品等等。

為了進一步闡明代謝體檢測技術的實證價值，蔡博士分享了兩個台灣本土的真實案例：

案例一：73 歲男性

檢測結果顯示，他的阿茲海默症發病風險高達 38.5%，比同齡健康男性的平均值高出 33.8%。再者，好命生醫團隊從他的血液代謝物濃度指標中發現了多項危險訊號：

• 丙酮酸（Pyruvate）下降 19%：代表腦細胞能量供給效率下滑
• 牛磺酸（Taurine）下降 16%：顯示腦部海馬迴區域的神經保護與抗氧化能力變差
• 酪胺酸（Tyrosine）下降 26%：多巴胺前驅原料不足，中樞神經的壓力調節能力減弱

因應這一系列代謝警訊，好命生醫為這位長者量身打造個人化介入方案，包括利用輔酶 CoQ10 提振粒線體效率、給予針對性活性 B 群以平衡甲硫胺酸代謝、以高純度 Omega-3 脂肪酸抑制由過量神經醯胺（Ceramide）促發的血管損傷。同時，團隊也為他開立了具體的「飲食紅綠燈」方案（積極攝取深海魚、莓果與橄欖油，並嚴格避免飽和脂肪與精緻糖），搭配符合其年齡生理條件的運動處方，力求讓他的代謝狀況得以改善。

案例二：83 歲女性

這個案例則更為棘手。檢測數據顯示，其阿茲海默症風險高達 47.2%（健康人群的 4.6 倍），第二型糖尿病風險更逼近  95%（健康人群的 3.5 倍）。更驚人的是，她體內的丙酮酸表達量僅達族群基線的 1%，意味著其大腦細胞的粒線體功能已近乎崩潰。蔡博士坦言，活到這個年紀，許多既有的損傷已無法逆轉，但在預防醫學上，透過設計「易消化、易吸收、易執行」的精準營養介入方案，盡可能減緩神經系統退化的速度並延後失能，依然是極具意義的目標。

制定介入策略僅是第一步，後續追蹤才是成功的關鍵。蔡博士強調，所有方案都需在半年後進行複檢驗證，藉由觀察受檢者血液中代謝物的動態變化，以科學數據客觀評量健康介入的成效。他明言：「這並非依靠主觀感覺，而是一套可被測量的生化語言。」

從細胞治療到預防醫學，用科學實證重新定義「好命」

蔡嘉櫸從台大醫學院取得生物化學博士學位之後，曾遠赴美國哈佛大學醫學院從事博士後研究，回台後深耕幹細胞與再生醫學領域。於 2025 年創辦好命生醫之前，他已在生技創業圈累積豐富經驗，包括曾創辦細胞及基因治療產業加速器，更曾成功推動兩家生醫公司完成 IPO 上櫃。從再生醫療轉戰預防醫學，無疑是一個重大的思維轉折。而蔡博士之所以決定邁出這關鍵一步，源自他過去十多年來兩股在心中不斷平行累積、最終交匯的無力感。

• 臨床前線的系統性缺口：在細胞治療領域打滾超過 15 年，蔡博士固然親身見證前沿技術不斷突破，挽救了不少病人的性命。但讓他心裡放不下的，是那些「本來可以不走到這一步的人」。他指出，當前最頂尖的 CAR-T 細胞療法雖然有效，但是打一劑動輒要花費逾千萬台幣，對患者來說代價實在太高。他補充：「細胞治療本質上是在人體組織受損後才試圖修復，但如果科技允許我們能提早十年、花不到千分之一的價格就能把危險因素處理掉，病人或許根本不用走這條路。」他感嘆，傳統健檢的邏輯大多偏向「偵測已經發生的疾病」，而非「預見正在形成的風險」。這個系統性缺口，成了他尋求變革的起點。
• 保健品產業的結構性問題：除了幹細胞研發以外，蔡博士也在保健品產業有多年推廣實務經驗。他注意到市面上幾乎所有保健食品都缺乏客觀的科學效益指標，更沒有針對不同人該怎麼服用的個人化方案：「大家買的只是一個『模糊的希望』，吃的也是同一個劑量，卻沒有任何客觀機制能回答最基本的問題 ——『這個東西對我有沒有效？』」

直到 COVID-19 疫情過後，AI 技術迎來前所未有的大爆發，加上生物大數據庫逐漸完備，兩條平行線終於迎來交匯的一刻，這兩大障礙有望透過代謝體學與 AI 的結合被真正打破。

具體來說，代謝體學提供了一套誠實的生化語言，能精準點出每個人體內當下缺了哪些關鍵物質、哪條代謝路徑正處於失衡狀態；而 AI 則能將這些複雜的訊號轉譯為日常可執行的個人化干預方案。在這個大脈絡下，蔡博士決定再度創業，帶著一份使命感創辦好命生醫：不僅幫助民眾更早發現疾病風險，也讓每一個預防行動都能做到有針對性、有科學依據、而且有效益追蹤。他堅信：「『好命』不是源於運氣，而是奠基於經得起科學驗證的日常選擇。而 AI 正好能引導我們了解自身健康，繼而做出正確選擇。」 

連結人與數據，以數位孿生打造有溫度的 AI 健康管家

在生醫創業圈看過不少起落，蔡嘉櫸深知「技術完美、用戶無感」是許多新創的致命傷。產品之所以死在最後一哩路，往往並非因為在科學層面做得不夠好，而是未能建立橋樑，將艱澀冰冷的數據與有血有肉的真人連繫起來。他一針見血地點破：「一份代謝體報告落在一般人手中，只是一堆陌生的詞彙縮寫和數值範圍。但如果有一個 AI 健康管家，用你能懂的語言告訴你：『你現在的發炎狀態相當於一個比你老十歲的人，但這狀況有機會在半年內得到改善。』這樣的表達方式為檢測報告賦予了意義，讓人有動力去作出改變。」

蔡博士表示，為了讓數據變得有溫度，好命生醫導入物聯網（IoT）與 AI 技術，為受檢者在數位世界中打造專屬的個人化數位孿生（Digital Twin）系統。他進一步解釋，雖然有愈來愈多民眾在遇上健康疑難時會借助 AI 尋求解答，但是市面上的大語言模型（如 ChatGPT、Gemini、Claude 等）都只能依賴公開資料庫給予通用建議。相較之下，好命生醫開發的 AI 健康管家能整合受檢者代謝體指標、個人病歷、家族遺傳史及用藥紀錄，進而提供專屬的醫療意見。

「在設計 AI 互動語言時，我們秉持的核心原則只有一條：『科學嚴謹，人話傳遞』。」 他生動描繪了一個未來的應用場景：當用戶在克羅埃西亞或埃及等語言不通的地方突然生病，可以直接詢問專屬 AI 該去當地藥局買什麼藥，AI 會根據其生理與過敏史給出適切指引。在他的願景中，AI 可以成為民眾的健康翻譯員，把博士級的專業判讀轉化成生活中可實行的具體選項。他強調，要讓科學走進生活，必須取得人的信任。而建立信任的根基，不僅是海量的數據，更需要穩定一致、可以驗證、且以人為本的陪伴體驗。

多管齊下迎戰銀髮海嘯，從阿茲海默症早篩出發搶救健康餘命

隨著銀髮海嘯席捲而來，社會各界的關注焦點早已從「活得更久」轉向「活得更好」。在這個大脈絡之下，國人的不健康餘命危機愈發令人憂慮。根據衛福部國健署的數據，台灣民眾晚年平均有約 8 年的時間會因身體機能退化、阿茲海默症、心腎代謝疾病或各類慢性病而導致喪失行動及自理能力。再加上在少子化浪潮下，勞動人口持續下降，年輕世代的長照壓力與健保體系的負擔日益沉重，若無法妥善因應，恐對國家帶來毀滅性打擊。

阿茲海默症作為造成銀髮族群失智失能的主要元兇之一，好命生醫團隊選擇以此為切入點，期望讓民眾及早識別罹病風險，從而把握黃金逆轉窗口。蔡嘉櫸博士指出，目前已有數位工具成功應用於糖尿病精準管理，而好命生醫的願景則是進一步將此概念延伸至阿茲海默症及更多慢性病領域。透過將代謝體學與多元生物標記深度結合，搭配切合台灣族群需求的在地化演算法，團隊正致力建立一套引導大眾改善生活型態的 AI 系統。蔡博士期盼藉由大數據與 AI 推動預防介入，盡可能延緩重大健康危機的發病年齡，這不僅能減輕國家的長照負擔，也讓銀髮族群能享有更長的健康餘命，實現尊嚴老化。