現代社會中，輪班工作（Shift-work）已成為許多產業的常態，然而生理時鐘紊亂（Circadian disruption）對人體免疫系統的潛在影響，長期以來一直是醫學界關注的焦點。近期一項發表於《免疫學前沿》（Frontiers in Immunology）的研究，透過整合孟德爾隨機化（Mendelian randomization, MR）分析與實地觀察數據，探討了輪班工作傾向與循環蛋白質之間的關聯，特別是轉化生長因子-β1（Transforming growth factor-β1, TGF-β1）在其中的角色。該研究旨在釐清生理時鐘失調是否為導致慢性疾病的生物壓力源，並試圖克服傳統觀察性研究中常見的干擾因子與反向因果關係問題。
研究團隊首先利用來自英國生物樣本庫（UK Biobank）的全基因組關聯研究（Genome-wide association study, GWAS）數據，建立與輪班工作傾向相關的遺傳工具。隨後，研究人員從冰島的 AGES-雷克雅維克研究（AGES–Reykjavik Study）中，獲取了 46 種循環蛋白質的結果數據。透過逆變異加權（Inverse-variance weighted, IVW）作為主要估計方法，並輔以四種額外的 MR 估計量與敏感性分析，研究人員嚴謹地評估了數據的一致性與潛在的 MR 假設違規情況。
分析結果顯示，遺傳傾向於輪班工作與循環 TGF-β1（β=1.15, 95% CI 0.28-2.02）以及 SMAD4（β=1.12, 95% CI 0.20-2.05）的增加具有因果關聯。在統計過程中，研究並未發現異質性、水平多效性或反向因果關係的證據，且透過 MR-PRESSO 方法檢測，亦未發現異常變異。這些發現初步指出，生理時鐘的紊亂可能透過特定的免疫信號路徑，影響體內蛋白質的循環濃度，為理解輪班工作與免疫系統之間的生物學連結提供了新的遺傳學視角。
實地觀察研究提供補充證據
為了進一步驗證 MR 分析的結果，研究團隊針對 61 名韓國勞工進行了補充性的觀察研究，測量了八種循環免疫介質。在實地觀察中，輪班工作者表現出較高的血清 TGF-β1 水平，這項數據與 MR 分析的結果呈現一致性，為 TGF-β1 作為輪班工作相關免疫信號的候選指標提供了支持。然而，在針對 EDTA 血漿中的促發炎細胞激素進行測量時，研究並未發現兩組之間存在顯著且一致的差異，顯示輪班工作對免疫系統的影響可能具有高度的選擇性。
儘管觀察性數據與遺傳分析在 TGF-β1 的關聯上達成初步共識，但研究人員也指出，這些發現仍存在一定的限制。例如，在進行錯誤發現率（False discovery rate, FDR）校正後，相關性並未達到統計顯著水準，且 SMAD2 與 SMAD3 的估計結果並不一致。此外，觀察性研究中的關聯性在經過年齡調整後出現減弱，這意味著年齡因素可能在生理時鐘與免疫反應的交互作用中扮演了重要角色，需要更為細緻的變數控制。
未來研究方向與臨床意義
綜合上述研究結果，循環 TGF-β1 已被視為與遺傳性輪班工作傾向相關的潛在免疫信號，但其作為生物標記的臨床意義仍需謹慎解讀。研究結論強調，雖然目前的數據提供了初步的生物學線索，但由於統計校正後的結果未達顯著，且部分蛋白質估計值存在分歧，現階段尚無法斷言兩者之間存在絕對的因果機制。這項研究不僅凸顯了生理時鐘紊亂在免疫調節中的複雜性，也為未來探討輪班工作對勞工健康長期影響的研究奠定了基礎。
研究團隊建議，未來的研究應轉向更長期的縱向追蹤，以進一步釐清生理時鐘紊亂、免疫反應與慢性疾病之間的生物學與機制關聯。透過更大型的樣本量與更精確的環境變數監測，科學界將能更深入地理解輪班工作對人體免疫系統的具體衝擊。這項研究成果不僅為職業醫學領域提供了重要的參考數據，也提醒相關單位在規劃輪班制度時，應將生理時鐘對員工免疫健康的潛在影響納入考量，以保障勞工的長期福祉。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
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