嵌合抗原受體 T 細胞 (Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T) 療法自 2017 年首批產品如 Kymriah 與 Yescarta 獲批上市以來，已在血液惡性腫瘤如 B 細胞淋巴瘤與多發性骨髓瘤的治療中展現出顛覆性的臨床療效。然而，傳統自體 (Autologous) CAR-T 療法高度依賴繁瑣的體外 (Ex vivo) 細胞分離、基因轉導、體外擴增與品質檢測流程。這一過程不僅耗時長達數週，且單次生產成本高達數十萬美元，嚴重限制了這一突破性療法的全球普及與臨床及時應用。
為了打破體外 CAR-T 的商業與製程瓶頸，全球生物醫藥產業正全力轉向次世代「體內 (In vivo) CAR-T 工程」技術的開發。體內 CAR-T 旨在跳過繁瑣的體外細胞培養步驟，透過直接向患者體內注射攜帶 CAR 基因的靶向載體，在體內精準重編程患者自身的 T 細胞。在 2026 年亞洲生技大會（BIO Asia-Taiwan 2026）創新論壇中，來自國內外頂尖機構的專家，詳細解析了體內 CAR-T 的最新技術突破、遞送載體創新與製程優化策略。
針對這項變革背景，財團法人生物技術開發中心 (Development Center for Biotechnology, DCB) 執行長李財坤在論壇開幕致詞中點出：「儘管 CAR-T 療法效果顯著，但其高成本、複雜的製造過程和有限的可及性，因而亟須投入下一代體內 CAR-T 技術的研發。」
跳過體外培養步驟，直接進行體內基因編輯
傳統自體 CAR-T 療法的最大痛點在於其極度複雜的個體化生產供應鏈。由於患者自身的 T 細胞質體與數量存在巨大個體差異，體外擴增失敗或生產週期過長導致患者在等待期間病情惡化的案例屢見不鮮。
體內 CAR-T 技術的出現，將個人化細胞治療成功轉化為類似傳統生物製劑的「現成可用」(Off-the-Shelf) 藥物。醫療機構僅需將標準化生產的遞送載體直接注射入患者體內，即可在體內環境完成 T 細胞的定向基因改造。這種直接在體內進行基因編程的模式，不僅將治療等待時間從數週大幅縮短至數小時，更徹底擺脫了對高等級 GMP 細胞培養中心與龐大冷鏈物流的依賴。
體內 CAR-T 能顯著保留患者 T 細胞的原始未分化幹性 (Stemness) 與高增殖潛力，避免了體外長週期培養導致的細胞耗竭 (Cellular Exhaustion) 問題。臨床前數據顯示，體內生成的 CAR-T 細胞在體內展現出更強的持續擴增能力與更持久的腫瘤殺傷效能。
呼應上述流程瓶頸的突破，生物製藥研究所研究員戴瑋恬指出：「體內 CAR-T 工程旨在解決傳統體外療程耗時、昂貴且可及性低的問題，目標是讓患者能自我製造 CAR-T 細胞，甚至可能成為門診治療。」
非病毒與奈米顆粒，提升靶向精準度
實現體內 CAR-T 的核心技術瓶頸，在於如何設計出能高度專一性靶向 T 細胞且不干擾其他正常組織器官的精準基因遞送載體。目前產業正朝向病毒載體工程化改造與非病毒脂質奈米顆粒 (Lipid Nanoparticles, LNPs) 雙軌並進的策略發展。戴瑋恬詳細介紹利用封裝 mRNA 或反轉錄轉座子 (Retrotransposon) 的工程化 LNPs 進行體內 T 細胞靶向遞送的最新突破。
透過在 LNP 表面修飾高度特異性的抗 T 細胞表面標誌物（如 CD3 或 CD8）單克隆抗體或配體，研究團隊成功實現了 LNP 在靜脈注射後對血液與淋巴組織中 T 細胞的精準靶向。非病毒 LNP 載體具備低免疫原性、無基因組整合毒性風險以及可重複給藥的顯著優勢；而工程化慢病毒或 AAV 載體則在長期基因穩定表達上展現長處。雙軌遞送技術的持續演進，為平衡體內 CAR-T 的安全性與療效持久性提供了多元的技術解答。
關於雙軌並進的遞送平台，戴瑋恬進一步說明：「DCB 已建立兩種體內 CAR-T 平台：靶向脂質奈米顆粒提供短暫、可重複給藥的方案，而慢病毒載體則提供穩定、持久的單次給藥潛力。」
克服免疫排斥阻礙，擴大實體瘤應用範圍
除了血液腫瘤，將 CAR-T 療法擴大應用至龐大的實體瘤 (Solid Tumors) 市場，是全球生技產業最迫切的目標。然而，實體瘤複雜的免疫抑制微環境 (Immunosuppressive Microenvironment) 以及缺乏單一腫瘤特異性抗原，使得傳統 CAR-T 易發生靶向非腫瘤毒性 (On-target Off-tumor Toxicity) 或在腫瘤組織內迅速失能。體內 CAR-T 工程為解決實體瘤挑戰提供了全新的多基因組合改造平台。
利用體內遞送載體的高容量特徵，研究人員得以在遞送 CAR 基因的同時，共表達能打破腫瘤免疫抑制的細胞因子（如 IL-15 或 IL-12）或裝備能中和 PD-1/PD-L1 訊號的單鏈抗體。這種多功能組合式體內重編程，能顯著提升 CAR-T 細胞在實體瘤組織內的浸潤深度與殺傷持續力。同時，透過導入可調控的邏輯閘 (Logic Gates) 基因開關，研究人員能精確控制 CAR-T 的活性窗口，最大程度避免嚴重細胞風暴與器官毒性。
面對實體腫瘤微環境的挑戰，承寶生技（ARCE Therapeutics）共同創辦人兼執行長官建村表示：「我們開發的 ARM202 平台是一種為解決實體腫瘤異質性而設計的三靶點 CAR-T 技術，旨在透過體內生成 CAR-T 細胞來治療實體腫瘤。」 此外，他也補充道：「針對實體腫瘤，我們利用 MaxCAR 平台採用雙靶點或三靶點組合，並結合『裝甲化』細胞因子等多重武器以確保療效。」
簡化生產製程供應鏈，大幅降低治療費用
體內 CAR-T 技術的另一巨大潛力，在於其對細胞治療整體產業經濟學的重構。由於遞送載體如 mRNA-LNP 或工程化病毒能採用成熟的發酵與純化製程進行大規模批次生產，單次治療的製造成本預計將比傳統體外 CAR-T 降低數個數量級。這一成本崩潰將徹底推翻目前細胞療法昂貴無比的價格標籤，使其具備納入普及性醫療保險體系的經濟可行性。
在推動細胞療法產業經濟學及智慧化流程方面，The Emmes Group 資深副總裁 Adam Mendizabal 強調：「利用人工智慧 (AI) 和自動化來簡化臨床試驗流程，不僅能縮短時間線、提高效率，還能確保以穩健的方式及早發現安全性訊號。」此外，在量產製造層面，樂迦再生 (Locus Cell) 執行長張裕享亦提到：「我們正致力於建構『智慧細胞工廠』，目標是像台積電一樣，在實際生產前透過 AI 進行全流程模擬，以確保品質與效率。」
總結而言，BIO Asia-Taiwan 2026 展示體內 CAR-T 技術作為次世代細胞治療領航者的高速發展態勢。透過跳過體外培養繁瑣步驟、推動非病毒與 LNP 雙軌載體創新、克服實體瘤免疫微環境阻礙，並大幅簡化生產製程與供應鏈，體內 CAR-T 正將高度複雜的細胞治療轉化為廣泛可及的常規藥物。隨著臨床試驗的推進與載體技術的成熟，這一革命性療法必將為全球廣大癌症患者帶來更具希望且可負擔的康復曙光。而次世代細胞治療的終極願景，就像官建村在會中點出的：「CAR-T 的未來在於患者體內生成。現階段的挑戰已從單純提升效力轉向規模化，目標是擴大病患的可及性。」
資料來源：
2026 年亞洲生技大會現場報導。
延伸閱讀：
1. 更多精彩內容，請見英文版文章：
Living Drugs, Direct Delivery: Harnessing Next-Generation Platforms for In Vivo CAR-T。
2.「2026 年亞洲生技大會」報導專區：中文版；英文版。
