近年精準腫瘤醫學雖然帶來不少突破，但癌症細胞適應力強，常讓單一靶點治療碰到抗藥性問題。南韓生技公司 VSPharmTech 正在發展合併療法策略，他們的候選藥物 VS-101 的定位並非要取代現有治療，而是希望提高放射治療與 DNA 損傷治療的效果，同時減少額外毒性。公司創辦人兼執行長 ShinYoung Park 在接受基因線上專訪時提到，目前的 DNA 損傷反應（DDR）抑制劑單獨使用效果有限，而且毒性問題明顯，治療窗較為狹窄，因此他們希望把藥物定位成增敏劑，以幫助現有治療發揮出更大的作用。
癌療單一抑制遇瓶頸，多靶點增強策略
精準腫瘤治療過去十年靠著針對特定基因弱點，例如 BRCA 突變的 PARP 抑制劑，取得明顯成果。不過這些藥物也凸顯出明顯的治療限制：癌症會適應、繞開藥物進而持續存活，也因此單一途徑阻斷很難徹底阻止腫瘤生長，臨床醫師常發現藥物在特定生物標記族群表現不錯，但抗藥性一出現或應用範圍擴大，效果就跟著銳減。提高抑制強度雖然是常見的一種做法，卻容易帶來治療毒性，讓治療在實際合併使用時不免受到限制。
ShinYoung Park 表示，DNA 損傷反應抑制單獨使用不僅效果不佳，毒性更是一大罩門。因此 VSPharmTech 的策略是讓藥物作為放射增敏劑，干擾 PARP 介導的單股修復和 RAD51 驅動的同源重組，同時抑制凋亡抗性途徑。例如這樣的一個組合技：放射治療仍負責打擊腫瘤以早成它的 DNA 損傷，而 VS-101 則進一步阻止癌細胞修復，增加細胞死亡機會。這種多靶點但低強度調節的方式，正是為了維持治療效力，同時避免毒性過高。
VS-101 的低毒性設計，從抑制到增敏
與傳統高強度抑制不同，VS-101 採用多靶點但低強度調節的方式開發。ShinYoung Park 強調，開發 DNA 損傷反應抑制劑時必須同時作用多個標靶，但每個標靶都要相對緩和地作用，這才是降低毒性的唯一方法。這樣的設計讓藥物更容易與現有治療合併使用，而不會大幅增加毒性負擔，也符合臨床實際需求，讓醫師在合併療法中更有選擇的空間。
公司希望 VS-101 能讓醫師在不改變現有治療流程的情況下，達到提升治療效果的目標。目前已在頭頸癌患者進行早期臨床試驗，當 VS-101 與放射治療合併使用時，ShinYoung Park 表示可以達到 100% 客觀緩解率和完全緩解率，且沒有出現劑量限制毒性或嚴重不良事件。這項第一階段研究顯示，藥物在不增加治療強度下，就可以延長腫瘤細胞的生存壓力。
膠質母細胞瘤治療難度極高，成為目前首要測試目標
膠質母細胞瘤（glioblastoma）是治療難度極高的癌症之一，手術受腫瘤邊界模糊限制，藥物又受血腦屏障阻擋，復發幾乎難以避免。放射治療雖然仍是主要手段，但效果仍顯不足。 ShinYoung Park 指出，這正是未滿足醫療需求最明顯的疾病類型，高依賴現有療法卻又容易逃脫，成為測試新策略的理想對象。
在這樣的背景下，VS-101 選擇膠質母細胞瘤作為首要測試案例。公司認為，強化現有放射治療的效果，比完全取代它更能快速改善結果。早期數據顯示，這種著重優化而非取代的策略方式，在頭頸癌上已取得正向的結果，後續也將擴展到合併化療的治療模式，逐步涵蓋更多 DNA 損傷誘導的療法。
資訊來源：獨家專訪。
