美國食品藥物管理局（FDA）近日授予 Senti Biosciences 旗下開發中的細胞治療產品 SENTI-202「再生醫學先進療法」（Regenerative Medicine Advanced Therapy, RMAT）資格，用於治療復發或難治性急性骨髓性白血病（R/R AML）。
這項認定緊接 2025 年 6 月獲得的「罕見疾病藥物」（Orphan Drug）資格之後公布，關鍵依據來自在美國血液學會（ASH）年會上公佈的第一期臨床試驗結果。於推薦第二期劑量（RP2D）下，SENTI-202 在 18 位可評估患者中達到 50% 整體反應率，其中完全緩解（包括血球部分恢復的 CR/CRh）比例為 42%。更重要的是，達到完全緩解的患者皆呈現可測殘存疾病（MRD）陰性，顯示腫瘤負荷幾乎被清除。
依 Kaplan-Meier 估計，中位緩解持續時間約 7.6 個月，對多數已接受多線治療、預後極差的 R/R AML 患者而言，這樣的深度且具持久性的反應具重要臨床意義。安全性方面，目前未見與治療相關的劑量限制毒性或治療相關的死亡，多數不良反應屬 1～2 級發燒，被歸類為延遲型輸注相關反應，整體耐受性良好，為後續擴大試驗鋪路。
邏輯閘基因電路驅動異體 NK 細胞，兼顧攻擊力與骨髓保護
SENTI-202 的核心亮點是採用 Senti 的「基因電路」（gene circuit）平台，利用供體來源的自然殺手細胞（NK 細胞）進行工程化改造，將「邏輯閘」概念導入免疫細胞決策機制。一方面，藉由「OR 啟動閘」同時辨識 CD33 與 FLT3 兩種在 AML 細胞上高度表現的標記，只要其中一個存在，即可啟動細胞毒殺反應，提升對腫瘤細胞的覆蓋率；另一方面，以「NOT 抑制閘」偵測健康造血幹細胞上的 EMCN 標記，一旦偵測到，便抑制 NK 細胞攻擊，藉此保護正常骨髓，降低傳統 CD33 標靶療法常見的長期骨髓抑制風險。
此外，SENTI-202 內建精準控制的 IL-15 釋放模組，提供適度細胞激素以支援輸注後 NK 細胞短期擴增與存活，同時避免高劑量細胞激素可能引發的全身性毒性。由於採用「現成型」（off-the-shelf）異體 NK 細胞，產品可事先大量製備與冷凍保存，用藥時解凍即用，不需患者客製化製程，有望縮短治療等待時間、降低製造成本，並使療法更易於在臨床實務中廣泛部署。
監管加速搭配產業競逐，SENTI-202 能否改寫 R/R AML 治療版圖？
從監管角度來看，RMAT 資格為 SENTI-202 帶來與 FDA 更頻繁且早期的科學與臨床溝通機會，包括試驗設計優化、潛在的加速審查與滾動式審件等，有助縮短創新細胞療法從試驗走向上市的時間。
對治療選擇有限、存活期往往以數月計的 R/R AML 患者族群而言，時間即是關鍵資源。Senti 也將 SENTI-202 視為其模組化基因電路平台的「旗艦驗證專案」，若能在後續樞紐性試驗中重現目前所見的深度緩解與安全性，相關技術路線可望擴展至其他 NK 或 T 細胞療法。
然而，SENTI-202 仍面臨多重挑戰，包括目前樣本數有限、追蹤時間尚短，長期安全性與緩解持久性尚待驗證；在產能與商業化方面，如何確保異體細胞產品的大規模一致性、品質控管與供應鏈穩定，也將是關鍵考驗。在競爭激烈的異體 NK 細胞領域，Senti 必須在臨床數據、毒性風險控管與製造成本等層面展現差異化優勢。
整體而言，SENTI-202 以邏輯閘導入細胞決策、兼顧療效與骨髓保護的設計，加上初步臨床數據所揭示的 MRD 陰性深度緩解與良好安全性，使其有機會成為改寫 R/R AML 治療規則的潛在新星。
